不孕症已成为世界各国普遍存在的问题并呈逐年上升的趋势，人类生殖健康已引起全球性的广泛关注，辅助生殖技术的应用已趋全球化。2015年12月,《生殖生物学与内分泌》(Reproductive Biology and Endocrinology)杂志报道了辅助生殖技术生育治疗的国际调查结果，共有法国、德国、意大利、西班牙、英国、美国、日本和中国8个国家的辅助生殖医学专家参与了此次调查，旨在提供全面的、全球性的辅助生殖生育治疗概况。调查发现，辅助生殖技术在以上各个国家中的应用现状有显著差异，其中在日本、意大利以及美国的使用率最低，其次是西班牙、法国、德国及英国，中国对辅助生殖技术的使用率最高，低于 35 岁年龄段的女性使用辅助生殖技术受孕的比例最大。结果也显示，不孕症患者的数量正在逐年上升，在所有的国家中，辅助生殖生育治疗成功率都是随年龄增加而下降。
辅助生殖技术的进展及现状
由辅助生殖技术发展的历史可知，自1978年世界第一例试管婴儿 Louise Brown 健康诞生以来，辅助生殖技术已形成一个完整的生殖医学体系，主要包括控制性超促排卵、人工授精、体外受精-胚胎移植、卵胞质内单精子注射、胚胎植入前遗传学诊断/筛查及未成熟卵母细胞体外成熟技术等。辅助生殖技术在蓬勃发展的过程中也在逐渐完善和改进，以期达到更安全更有效的辅助生殖治疗目的。
(一)植入前遗传学检测的推广应用
与传统的辅助生殖技术不同，植入前遗传学检测排除了由染色体数目或结构异常等所致的胚胎发育不良，实现了对遗传性出生缺陷的孕前阻断，有助于提高妊娠率，且不增加子代总体健康风险，已越来越被辅助生殖医学专家们认可，也越来越被不孕症患者所接受。植入前遗传学检测包括胚胎植入前遗传学诊断(PGD)和胚胎植入前遗传学筛查(PGS)，是在人类辅助生育技术基础上对配子或体外受精的胚胎进行遗传物质分析和诊断，去除有遗传缺陷的配子或胚胎，选择正常的胚胎植入宫腔，从而避免遗传学异常妊娠的一种诊断技术。与 PGD 针对特定遗传性疾病进行诊断不同，PGS 主要是对植入前胚胎进行染色体非整倍体筛查，筛查对象主要是复发性流产、高龄、反复种植失败、男方严重少弱精、既往生育过染色体异常患儿的夫妇等，因为这些患者发生胚胎非整倍体及染色体结构异常引发着床失败、胚胎发育受阻及妊娠后自然流产的风险显著升高。自 1990 年英国诞生世界首例 PGD 健康婴儿以来，PGD/PGS 在世界范围日益得到推广。
(二)无创胚胎优选方法的进展
目前，各国辅助生殖医学专家们期望通过成像或代谢组学来进行胚胎的优选，以及更多的使用 PGD、PGS 和提高着床率的技术，来改善辅助生殖治疗的结局。例如，使用集成延时测试的自动分析系统，并辅以形态学，可提供信息来帮助有不同经验水平的胚胎学家选择有高发育潜力的胚胎，提高过去使用传统形态学选择胚胎的整体成功率;卵泡液样品中游离 DNA 的水平和接受辅助生殖治疗的患者的胚胎质量显著相关，卵泡中的大量游离的DNA可母细影响，进而影响胚胎发育，因此测定卵泡液中游离 DNA可用作预测胚胎质量的补充性非侵入性方法;作为胚胎一子宫内膜对话的一部分，囊胚可能分泌特异性miRNAs作用于内膜，以增加着床成功率，对囊胚废弃的培养基进行研究，发现在植入成功的囊胚培养基中，某些特异性 miRNA的表达更为充足，因此培养基中 miRNA 可作为鉴定胚胎质量的生物标记;胚胎培养液的分泌和代谢产物能反应胚胎活力，可溶性白细胞抗原、血小板活性因子、胰岛素样生长因子、表皮生长因子等一些小分子生物标志被认为能够反映胚胎分泌和代谢功能，正在研发的基于液态芯片技术的无创优选胚胎技术，有望通过系统测定胚胎代谢产物评估胚胎活力，结合卵子和胚胎形态学信息，更好实现胚胎优选。
除了胚胎选择，还有其他影响因素不应忽视，其中包括移植的胚胎数、新鲜胚胎及冷冻胚胎的使用情况以及环境和心理因素等。对于未来的发展，辅助生殖医学专家们表示优化胚胎选择及增加着床率是提高生育治疗效率的关键。使用激素疗法来诱导排卵以及传统IVF技术似乎已经没有改进的空间，随着胚胎发育实时监测及 PGD/PGS技术的出现，胚胎选择成为生育治疗最有发展前景的领域。然而，目前只有少数国家在该领域中有所研究，同时这些研究也带来了不少道德伦理争议。
(三)选择性单胚胎移植的倡导
世界上第一例试管婴儿是“自然周期”取卵进行体外受精后移植1个胚胎而受孕的。随着人们认识到促性腺激素可刺激多个卵泡发育，产生更多的卵母细胞、更多的胚胎，辅助生殖治疗带来的多胎妊娠的发生率也显著增加。辅助生殖治疗的实施者以及患者都曾一度认为增加移植胚胎数目(如2个或3个以上的胚胎移植)将提高妊娠机会，即使被告知多胎妊娠对母婴存在潜在严重影响，为了增加妊娠机会，患者还是常常选择移植多于1个或2个胚胎，而很少考虑随之而来的后果。
虽然早期研究和随后的妊娠结局表明胚胎移植数目的增加和妊娠率的增高是线性相关的，但目前大量的数据分析指出，相比于实际移植胚胎的数目，妊娠率更受到可移植胚胎数目的影响。欧洲在近年中，越来越多地要求辅助生殖治疗的实施者不要将患者和他们的子代暴露于双胎及多胎妊娠的风险中。目前欧洲许多国家对大部分患者限制移植胚胎数目为两个，很多中心对于35~36岁以下的患者在前两次或三次的治疗中只移植一个胚胎。在英国，对于预后较好的患者都开始实行移植单个胚胎，并于 2015 年颁布选择性单胚胎移植最佳实践指南。其他一些欧洲国家现在也有了严格的指南或规定，对于特定的患者，只允许单个胚胎移植。研究报道，单个胚胎移植，尤其是联合下一个周期的冷冻胚胎移植，妊娠率和活产率与两个甚至三个胚胎移植相当，且极大降低了双胎及多胎妊娠的并发症。随着辅助生殖治疗成功率的提高，最大程度减少移植胚胎数目，即对于年轻的预后好的患者移植一个，其余患者移植两个，仍能获得理想的妊娠率，这将是全球趋势。
引用：黄荷凤 院士 《实用人类辅助生殖技术》
