齐鲁医院生殖医学中心——关于卵巢卵泡发育过程中卵巢生物力学和信号及其失调对生育的影响

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研究背景

卵泡发生在卵巢高度动态的环境中。卵泡周期的募集、血管新生、空间移位、卵泡闭锁和排卵是机械力和分子信号之间相互作用的结果。卵泡的生长、周围组织的形态及功能的变化是卵母细胞授精后可发育至囊胚阶段所必需的。

研究摘要

研究目的:本文将对影响卵泡募集、生长、排卵以卵母细胞发育能力的卵巢形态和功能进行综述。我们将描述卵泡发生期间卵巢细胞外基质(ECM)和脉管系统发生的变化,以及它们对卵巢组织力学特性、信号转导调节的影响。此外,我们将概述它们的失调如何与多囊卵巢综合征(PCOS),子宫内膜异位症或早发性卵巢功能不全(POI)等卵巢的病理变化相关。最后,对于这三种病理变化,我们将强调治疗策略,试图纠正改变的生物力学背景,以恢复生育力。

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搜索方法:使用PubMed Central、Web of Science和Scopus搜索引擎进行无时间限制的系统文献检索,检索关键词为细胞外基质、力学生物学、生物力学、血管系统、血管生成、信号通路,并结合卵巢、卵子发生、卵母细胞、卵泡发生、卵泡、卵泡膜、颗粒、卵泡液、黄体、减数分裂、卵母细胞发育能力、着床前、多囊卵巢综合征、早发性卵巢功能不全、子宫内膜异位症。

研究结果:通过检索,我们共获得了37368篇论文,这些文献基于我们对哺乳动物,特别是啮齿动物,牛,马,羊,灵长类动物和人类的关注,并围绕每个特定的关键词进行了删减。在删除重复文献后,这一筛选过程产生了628篇文献,其中287篇文献被引用。89.2%发表于最近22年,8.0%、2.4%和0.3%发表于20世纪90年代、80年代或之前。在卵泡发育过程中,卵巢细胞外基质(ECM)的成分和结构发生变化,以及卵泡周围血管系统可以维持卵泡的募集和生长,以及排卵前卵母细胞的成熟。卵巢机械环境对信号级联的调节至关重要,卵巢组织发生病理变化如PCOS,子宫内膜异位症或POI等,可以引起卵泡发育受损和卵母细胞发育潜能下降,这些都是导致不孕的原因。

研究影响:对这些机制的了解为解释卵泡募集和生长奠定了坚实的基础,并可以帮助在临床实践中制定治疗方案,特别是针对PCOS、子宫内膜异位症和POI等,以改善卵泡募集和卵母细胞的发育潜能。

研究结论

虽然对卵巢内部的生物力学相互作用的理解还远远不够充分,但迄今收集到的证据支持了卵巢机械环境在生殖腺发育和繁殖年龄期间功能发挥中的至关重要性。在卵泡发育过程中,卵巢细胞外基质和围绕着发育中卵泡的血管重塑的变化,可以参与维持卵泡的募集和生长、以及排卵前卵母细胞的成熟。卵巢机械环境的改变可以导致卵泡发育潜力的受损,正如PCOS、子宫内膜异位症或POI等病理条件中所观察到的卵母细胞发育能力下降导致患者不孕。

对卵巢生理学这一特定领域知识的提升对未来的临床应用具有重要意义。以人类辅助生殖技术(ART)为例,对卵泡的生物力学特性更好的理解可以帮助优化ART。体外培养的卵母细胞中应用特定的外界刺激可能改善所获得的胚胎质量,从而提高妊娠率。此外,深入了解卵泡激活的机制和Hippo信号通路的调控可能有助于开发POI患者或面临生殖毒性治疗女性的生育力保存的新临床方案。迄今为止,青春期前女性的生育保存通常通过卵巢组织冷冻来实施。这种程序已经存在了20多年,并且技术逐渐得到改进。然而,当卵巢组织解冻和移植时,据估计原始卵泡会发生50-90%的丢失,使用药物或机械刺激卵泡激活的方案可能克服这个关键问题。随着年龄较大和卵巢储备功能下降(DOR)的女性以及寻求ART的人数不断增加,可以预测其在生殖医学领域有更广泛的应用。最后,由于PCOS也具有相同的特征,可以预见为对常规治疗无反应的女性进行促排卵的替代、非侵入性和更高效的策略,包括卵巢钻孔。同样的情况也适用于PCOS,对于常规疗法无效的妇女,可采用创伤更小、更有效的替代性促排卵策略,包括卵巢打孔术。

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