卵子与精子是孕育新生命必不可少的两个主角。
卵泡即是卵子的“家”，如果出现卵泡不成熟或发育不良的情况，一定会直接影响正常怀孕！女性作为卵泡的拥有者，你真正了解它吗？
卵泡是如何发育的？
在女性的卵巢内，卵子是以卵泡形式存在的。每天都有一定数量的卵泡开始发育，经过85天左右的时间，绝大部分发育的卵泡死亡，每个月只有一个优势卵泡发育成熟并排卵。
卵泡由卵子、颗粒细胞和卵泡内膜细胞组成。卵泡的发育经历了原始卵泡、生长卵泡和成熟卵泡3个阶段。
原始卵泡
处于静止状态的卵泡，中央有一个初级卵母细胞。颗粒细胞与卵母细胞之间的缝隙连接，起到支持和营养卵母细胞的作用。
生长卵泡
分为初级卵泡和次级卵泡。其中，在初级卵泡生长中，逐步出现卵泡刺激素（FSH）受体；在次级卵泡中，FSH诱导颗粒细胞产生芳香化酶，雌激素也在此时合成。
成熟卵泡
体积迅速增加，直径可达20mm，并向卵巢表面突出。成熟卵泡一般在月经前14天左右排出卵子。不过，因为个体间月经周期长短不同，排卵时间也略有差异。
卵泡的生长依赖于一定量的卵泡刺激素（FSH）和黄体生成素（LH）。也受很多因子的调控，如生长分化因子-9（GDF-9）等[1]。
哪些因素导致卵泡发育障碍
卵泡发育障碍是指下丘脑—垂体—卵巢轴及卵巢的旁/自分泌功能失常，造成卵泡不发育、发育停滞、闭锁、未成熟卵泡排卵等，从而导致不孕[2]。对此，我们来看看西医学与中医学各有什么见解。
卵泡发育障碍的西医学认识
（1）AMH水平过高：血清中抗苗勒管激素（AMH）是一种糖蛋白。女性胚胎发育阶段不分泌AMH，到了妊娠36周时，正常女性胎儿卵巢才开始分泌AMH，出生后由卵泡颗粒细胞产生，其血清水平随着年龄增长而逐渐升高，并在18~25岁时达到最高，之后则随着年龄增长而逐渐下降，绝经期后消失[3-5]。当卵泡发育到直径≥10mm的优势卵泡时，AMH水平会显著降低[6]。
FSH是由垂体分泌的一种糖蛋白激素，能够促进颗粒细胞的增生与分化。当FSH与卵泡表面的FSH受体结合后，会促进卵泡的生长，而AMH能够拮抗FSH对卵泡生长的促进作用，也就是说AMH对卵泡发育起抑制作用，是卵泡生长和发育过程中的负性调控因子。
高水平AMH可降低卵泡对FSH的敏感性，抑制卵泡发育，导致卵泡发育障碍，优势卵泡无法成熟，进而无排卵[7]。
（2）GDF-9缺陷：有研究发现：卵泡表面FSH受体的表达需要足够多的生长分化因子-9（GDF-9），GDF-9缺乏可能导致FSH受体含量下降，进而对FSH反应降低，影响了窦前期和早窦期的卵泡生存与生长[8]。
（3）雄激素水平过高：血清中过高的雄激素水平会抑制卵泡的选择性生长，导致卵泡发生凋亡和闭锁，最终引起卵泡生长、排卵障碍[9]。
（4）胰岛素抵抗：胰岛素抵抗也可能是抑制卵泡发育的原因之一，胰岛素通过放大LH的作用。扰乱FSH／LH的分泌规律，从而使得卵泡生长停滞[10]。
（5）泌乳素水平过高：过高的泌乳素能够抑制促性腺激素释放激素及促性腺激素的分泌和释放，抑制性激素的合成、分泌。
同时也抑制卵泡颗粒细胞芳香化酶活性物质的产生，并抑制FSH诱导的颗粒细胞雌激素合成，从而影响卵泡发育、排卵功能，引起卵泡异常发育[11]。
中医学认识
肾藏精，主生殖，肾气盛，则肾主生殖的功能维持正常，卵子才能正常发育成熟而排出[2]。
肾精是实现肾的生理功能的物质基础，若肾精不足，肾所主的生殖功能就会发生异常，导致卵泡的发育、成熟及排卵障碍[12]。
卵泡发育障碍是肾虚为主。若肾阴亏虚，肾精不长，卵子失养；或肾阳不足，无力鼓动、转化，均可使卵子生长、成熟及排出障碍[13]。
当肝血充盈，肝气条达舒畅，则肝血下注冲脉、胞宫，使卵泡正常生长、发育、成熟、按期排出[14]。
综上可见，中医学的角度认为，卵泡发育障碍的主要病机为肾虚。
卵泡发育障碍如何治疗
西医治疗
以药物促排卵为主，通过增加内源性或外源性的促性腺激素来调控下丘脑—垂体—卵巢轴的功能活动，促使卵泡发育成熟。
（1）克罗米芬(CC)：CC是临床上首选的促排卵药物。CC通过拮抗下丘脑垂体的雌激素受体，解除雌激素对下丘脑／垂体的反馈抑制作用，刺激垂体促性腺激素的分泌，从而诱发卵泡生长发育[15]。
（2）来曲唑(LE)：LE能够抑制雄激素向雌激素转化。减弱雌激素对下丘脑／垂体的负反馈作用。使促性腺激素分泌增多，同时使得卵泡局部雄激素水平升高，促进卵泡发育[15]。
（3）人绝经促性腺激素(HMG)：HMG每支含FSH及LH各75IU．两者共同作用促进卵泡生长发育[2]。
（4）胰岛素增敏剂（二甲双胍）：二甲双胍可以使非糖尿病患者的血胰岛素水平下降从而改善胰岛素抵抗状态，解除其对生殖轴的抑制，恢复排卵[16]。
（5）溴隐亭：能够抑制垂体泌乳素的分泌，降低血清中泌乳素水平，解除其对促性腺激素释放激素分泌的抑制，从而恢复排卵[2]。
中医治疗
（1）中药调理：使用“逍遥助卵调周汤”(菟丝子、枸杞、熟地、仙灵脾、柴胡、当归、赤芍、茯苓、炙穿山甲、甘草)治疗，并与同期克罗米芬对照组相比，妊娠率提高，说明此疗法能促进卵巢恢复排卵功能[17]。
月经期(1～4 d)取益肾通经汤加减；
增生早期(5～9 d)予归芍地黄汤、二至地黄汤加减；
增生晚期(10—14 d)方用促排卵汤加减；
分泌期(15～25 d)拟助孕汤。
经过中药周期法治疗后，受孕者达60.23%[18]。
（2）针灸治疗：目前研究证明：西医生殖功能的“下丘脑-垂体-卵巢-子宫”轴与中医“肾气-天癸-冲任-胞宫”生殖调节轴相对应。
针灸作为中医传统特色疗法，主要通过刺激皮肤和肌肉的躯体传入神经达到治疗作用[19]。
针灸通过激发机体自身的组织和器官的内在功能来调整生殖内分泌功能，使下丘脑、垂体、卵巢功能趋于新的平衡状态，从而恢复卵巢的正常功能，按时排卵和产生月经[7]。
通过定坤育子汤配合针灸法(中极、关元、曲骨、三阴交)治疗卵泡成熟障碍不孕者后, 患者优势卵泡明显增大，妊娠率达63.6%，补肾中药联合针灸法能够提高卵泡发育障碍患者的妊娠率[20]。
卵泡是卵子生长发育的温室，只有稳定而优越的微环境条才能培养出健康的卵子！希望女性朋友们能够呵护卵巢，珍爱卵泡，培养好卵，这样您的备孕之旅便可事半功倍！
参考文献：
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[3] Kruszyńska A, Słowińska-Srzednicka J. Anti-Müllerian hormone (AMH) as a good predictor of time of menopause. Prz Menopauzalny, 2017,16(2):47-50.
[4] 何艺磊, 李蓉, 乔杰. 抗苗勒氏管激素与卵巢储备及反应性相关研究进展.生殖与避孕, 2016, 36(8):653-659.
[5] LieFong S, Visser JA, Welt CK, et al. Serum anti-Müllerian hormone levels in healthy females:A nomogram ranging from infancy to adulthood. J Clin Endocrinol Metab, 2012, 97(12):4650-4655.
[6] 罗晓燕, 王蕊. 抗苗勒氏管激素与多囊卵巢综合征. 国际生殖健康/计划生育杂志, 2010, 29(2):105-108.
[7] 孙怡, 胡智海, 马桂芝, 等. 针灸治疗抗苗勒管激素相关卵泡发育障碍性疾病的研究现状分析[J]. 中华中医药杂志, 2021, 36(1):324-329.
