性发育异常(disorders of sex development, DSD)是一类先天性疾病，表现为患者的染色体核型与性腺表型和(或)性腺的解剖结构不一致，包括外生殖器模糊不清、染色体异常以及不典型的性腺发育不全等疾病，可分为46，XY DSD，46，XX DSD 和多基因 DSD.
1.46，XY DSD 46，XY DSD是一类极为复杂的 DSD，种类多，相关疾病基因有 20多个，临床诊断存在很大的困难。目前，大体可分为性腺(睾丸)发育异常疾病、雄激素合成和作用异常两大类。其中临床上常见的两类为因雄激素受体功能受损导致的雄激素不敏感综合征(AIS)和因5a还原酶异常导致的雄激素利用障碍。
雄激素不敏感综合征是一组表现为女性，核型为46，XY的X连锁隐性遗传性疾病，在新生男婴中发病率约为1:20000~64 000。患者有睾丸，能产生雄激素，但因雄激素受体功能异常，完全或部分抵抗雄激素生物学作用，表现为性发育障碍。基于雄激素受体的受损程度不同，可分为完全型、部分型和轻型。AR是目前已知的唯一与AIS 相关的基因，位于Xq12。
因雄激素受体发生异常，致靶器官对睾酮或 DHT 无应答，可致中肾管及泌尿生殖窦分化为男性生殖管道受阻，表现为外生殖器男性化不全甚至完全女性化。但大量睾酮在外周组织芳香化酶作用下可生成雌激素，致患者在青春期出现乳房发育。因此，AIS 患者多为女性表型，无子宫卵巢，性腺为睾丸，多因青春期腹股沟疝或原发性闭经求诊。
2.46，XX DSD46，XX DSD患者染色体为女性核型，但表型及性腺为男性，其发生率为1:2000~25 000。临床上，儿童患者常以外生殖器发育异常为主诉，而成年男性患者多数因不育、女性化乳房、性功能障碍等原因就诊。由于性别分化与发育的复杂性，该病在遗传与临床上均有很大的异质性。关于46，XX DSD 可能的发病机制有多种学说，目前占主导的主要有三种:①SRY基因易位(如46，XX卵睾型DSD);②胎儿期促性腺发育和分化相关因子异常(如 Wnt-4基因突变);③雄激素过量(如先天性肾上腺皮质增生症中21-羟化酶缺乏症)。
3.多基因DSD 基于多基因的DSD患者的诊断可能发现因复杂的遗传性畸形所引起的新形式DSD。例如，一个46，XYDSD的患者有双侧腺母细胞瘤，伴随着基于节段性肾小球硬化的迟发渐进型肾衰竭，被鉴定出一个新发的SRY错义突变结合一个 WTI 基因 KTS 剪切位点突变。
