在试管婴儿的整个过程中,经常会用到各种药物,今天我们就来了解一下辅助生殖的常用药物。
女性是如何排卵的
要彻底了解试管婴儿需要使用哪些药物,以及每种药物的作用机制,首先要了解女性是如何排卵的。
女性排卵由下丘脑-垂体-卵巢轴调节。下丘脑-垂体-卵巢轴中的下丘脑为大老板,其命令分泌促性腺激素释放激素。
接到指令后,下垂体会立即分泌促性腺激素。接到上垂体释放的促性腺激素指令后,卵巢会分泌雌激素和孕酮,促进卵巢卵泡成熟排卵。
下丘脑-垂体-卵巢轴中隐藏着试管婴儿常用药物的作用机制:
临床上常用的尿源性促性腺激素,如国产尿液促性腺激素HMG、国产丽申宝、进口贺美奇、基因重组性促性腺激素,如果纳芬.普利康.乐瑞等于垂体分泌的促性腺激素,即FSH(促卵泡素)和LH(黄体生成素),作用于卵巢上的卵泡,促进其生长发育。
辅助生殖常用药物介绍
每个月经周期,FSH升高会刺激一批卵泡的发育,但最终只有一个卵泡对FSH最敏感,成为优势卵泡。
随着优势卵泡的生长和E2水平的升高,在下丘脑-垂体-卵巢轴的负反馈调节下,血液中的FSH水平下降,使剩余对FSH不敏感的卵泡无法生长,最终闭锁,卵母细胞凋亡。
因此,在自然周期中,卵泡的闭锁和卵母细胞的凋亡总是存在的,卵母细胞不会再生,所以卵巢最终会衰竭。
做试管婴儿时,我们常常希望更多的卵泡同时生长,最终得到多个卵子。
促性腺激素的外源性应用可以使血液中的FSH水平保持在高水平,使更多的卵泡同步生长(包括对FSH不敏感的卵泡),从而实现月经周期中多个卵子的目标。
A促排卵药物
促排卵是通过药物促进多个卵泡的同时发育。根据促排卵药物的治疗目标,可分为诱导排卵(OI)和控制性卵巢刺激(COS):
OI是指对排卵障碍患者使用药物诱发排卵,通过引导室友或人工授精自然怀孕,一般诱发单卵泡或少数卵泡发育;
COS是指通过药物手段诱发多卵泡发育和成熟,主要用于试管婴儿的治疗。
A:OI促排卵药
1克罗米芬(柠檬酸氯米芬CC)
克罗米芬是一种排卵的雌激素拮抗剂。克罗米芬消除了雌激素对下丘脑和垂体的负反馈,增加了FSH.LH的分泌,促进了卵泡的发育。
2来曲唑
来曲唑是一种芳香化酶抑制剂,一方面可以抑制雄激素向雌激素的转化,从而削弱雌激素对下丘脑的负反馈,另一方面可以提高局部雄激素水平,促进卵泡的发育。
目前,克罗米芬和来曲唑都是口服促排卵的一线药物。
B:COS促排卵药
促性腺激素类药物。
促性腺激素类药物有:FSH促卵泡激素.LH促黄体生成素.HMG人绝经后促性腺激素(FSH与LH生物活性的比例为1:1)。促性腺激素类药物通常在月经开始后使用。
FSH促卵泡激素类
促卵泡激素(FSH)是促进卵泡发育的重要激素。FSH制剂是临床生物合成的,采用基因重组技术生产,一般是皮下注射。
我们常说果纳芬、普利康等都属于这类药物。丽申宝是绝经女性尿液中提取的高纯FSH,必须肌肉注射。
LH促黄体生成素
LH促黄体生成素可用于促排卵过程中卵泡发育缓慢的患者。LH水平低的患者和老年患者常用的乐芮是纯度高、无杂质、安全、皮下注射的基因重组LH。
HMG人绝经后促性腺激素(FSH+LH)
绝经后促性腺激素是从绝经女性尿液中提取的,俗称尿促(HMG),同时含有FSH和LH。
生殖医生根据患者的年龄、体质(BMI)、卵巢储备功能(AMH和窦卵泡数AFC)和以往的排卵经验选择个性化排卵药物,包括排卵药物的类型和起始剂量,这些都非常重要。
经常负责任的医生也会考虑病人的经济状况,因为促排卵药物是一样的,但进口和国内、尿源产品和基因重组产品的价格却大不相同。
虽然进口的基因重组产品更安全。剂量更稳定。皮下注射更方便,但最终效果并不一定比其他产品对每个患者都好。因此,经济条件稍差的患者可以要求选择国内廉价药品,一般可以取得更好的效果。
根据2019年欧洲卵巢刺激指南,各种类型的促排卵药物对IVF的促排卵效果没有显著差异。
需要注意的是,多个卵泡的生长会导致雌激素水平的升高,并可能导致LH峰值(直接导致卵泡破裂的直接原因),因此在促进排卵的过程中,应抑制LH峰值的早期出现。
GNRH拮抗剂可以抑制LH峰的早期出现。它可以在卵泡生长和雌激素水平升高后使用。它具有用药时间短、注射次数少的优点。
GNRH拮抗剂
注射醋酸西曲瑞克(思则凯)或醋酸加尼瑞克注射液(加尼瑞克),进口药物,一般在LH峰出现前,即月经第10天左右使用。
抑制LH峰值的另一种方法是降低GNRH激动剂的调节方案。为了达到抑制LH的效果,在降低调节后开始促进排卵,以确保在促进排卵过程中保持低LH水平。
在这种方案中,卵泡提前破裂的风险很低,卵泡更同步,内膜受性更好,新鲜周期成功率高;缺点是用药时间长,用药多,卵巢过度刺激的风险大,取卵后卵巢恢复缓慢。
GNRH激动剂
注射醋酸曲普瑞林(达菲林.达必佳),进口药前和促排期间使用进口药物;注射醋酸亮丙瑞林微球(贝依),国产药物,在促排前和促排期间使用。
长效制剂达菲林。达必佳或贝依只需在排卵前14-28天注射一次,其抑制LH峰的作用可持续30-45天。排卵期间不需要注射。
诱导排卵药物(夜针)
诱导排卵药物可以促进卵泡的最终成熟,这是体外受精促进排卵的最后和最关键的一步。在实际的夜针中,医生会根据主导卵泡的大小、雌激素水平等因素来确定夜针的时间。
除GNRH激动剂长方案外,GNRHA激动剂(短效达必佳或达菲林)经常被用作夜针或与艾泽和HCG联合用药,可以更好地促进卵泡成熟。
有时夜针只使用GNRH激动剂,不使用HCG,是为了防止卵巢过度刺激的发生,或计划在确定月份进行全胚冷冻的患者。
tips:所有夜针,必须严格按照医用药。
黄体支持类药物
在体外受精周期中,垂体降调节时使用的GNRH-a激动剂对垂体有抑制作用,短期内无法恢复,导致卵巢黄体功能低下;
在取卵过程中,大量颗粒细胞脱落,使黄体的有效成分减少,导致孕酮分泌不足;
在接受冻融胚胎移植时,如果使用人工周期,就没有卵泡生长和黄体形成。胚胎植入所需的孕酮水平必须依靠补充外源性孕酮来维持。
因此,在进行试管婴儿治疗时,黄体不足的可能性较大,需要黄体支持来提高试管婴儿的成功率。
辅助生殖技术相关药品大全
备孕药物 | ||
DHA | 阿司匹林(肠溶) | 安美奇DHEA |
倍美力(结合雌激素片) | 碧萝芷(pycnogenol) | 达英35 |
克龄蒙 | 利维爱(替勃龙片) | 林卡尔 |
玛特纳(复方多维元素片) | 润康 | 他莫昔芬 |
抑那通(亮丙瑞林) | 乙烯雌酚 | 溴隐亭 |
优甲乐 | ||
降调节药物 | ||
思则凯(Cetrotide) | 曲普瑞林 | 诺雷得(醋酸戈舍瑞林) |
妈富隆 | 加尼瑞克 | 贝依 |
促排卵药物 | ||
hmg | 促排卵药 | 法地兰(枸橼酸氯米芬片) |
果纳芬(促卵泡激素) | 贺美奇(高纯度尿促性素) | 克罗米芬 |
来曲唑片 | 乐宝得 | 丽申宝 |
排卵针 | 普丽康(促性腺激素) | |
夜针药物 | ||
艾泽(重组人绒促性素) | 达必佳 | 达菲林 |
黄体支持药物 | ||
补佳乐(戊酸雌二醇片) | 雌二醇片 | 达芙通(地屈孕酮) |
大豆异黄酮 | 芬吗通(地屈孕酮片) | 黄体酮胶囊 |
雪诺同 | ||
保胎药物 | ||
美卓乐 | 强的松(醋酸泼尼松片) | 依诺肝素钠 |
醋酸泼尼松片 | ||
调精药物 | ||
勃锐精(proxeed) | 睾丸片 | 生精片 |
麒麟丸 | ||
调卵药物 | ||
DHEA | 爱乐维 | 巢倍滋 |
辅酶Q10 | 培坤丸 | |
其他药物 | ||
朴佳美 | 天喜堂天喜丸 |