iPS 细胞诱导分化生殖细胞技术发展现状及前景展望

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诱导性多潜能干细胞(inducedpluripotent stem cells,iPSCs)是通过K1f4、SOX2、c-Myc Nanog、OCT3/4、LIN-28等因子诱导体细胞发生重编程,而成为具有可以向心肌细胞、脂肪细胞、神经细胞和单核细胞等多向分化潜能的一类细胞,最早由日本 Yamanaka实验室报道。2007年,美国Thomson实验室报道了Oct-4、Sox2、 Nanog及Lin28四个基因的转染可将人成纤维细胞重编程为iPS细胞。随后,国内外多家实验室利用转基因方法完成了多种类型成体细胞向iPS细胞的重编程与iPS细胞向特定组织类型细胞的再分化研究。

iPS 细胞诱导分化生殖细胞技术发展现状及前景展望

iPS 细胞在克隆形态、基因表达模式、表面标志物、拟胚体形成、畸胎瘤及嵌合体形成(小鼠)、分化能力等方面与胚胎干细胞(embryonic stem cell,ESC)非常相似,并且与胚胎干细胞一样,在特定的诱导条件下,iPS细胞在体外可被诱导分化为多种细胞,如心肌细胞、血细胞、生殖细胞等。另外,iPSCs 技术避开了胚胎干细胞 ESCs面临的取材困难、不涉及胚胎毁损等伦理学问题,同时可以获得患者自体来源的多潜能干细胞,为疾病的发病机制、发育分化、药物筛选及自体化基因治疗的研究开辟了一条崭新的途径。

iPS细胞诱导分化生殖细胞可为不孕不育治疗带来光明的前景。研究表明,给予适当的诱导物(如维甲酸和BMP家族细胞因子),通过拟胚体、胎儿性腺细胞共培养等途径,iPS 细胞具有分化为原始生殖细胞的潜能(primordial germ cells,PGCs),日本学者已经成功利用小白鼠iPs细胞生成的原始生殖细胞分化成卵子,并孕育出幼鼠。我国学者也证明iPS 细胞分化生成的原始生殖细胞可进一步分化为雄性生殖细胞、精子细胞及其前体细胞,为进一步获得功能性生殖细胞奠定了基础。

iPS 细胞诱导分化生殖细胞技术为揭示雄性生殖细胞的发育机制及研究雄性不育提供了较好的研究平台。由人iPS细胞诱导得到的雄性配子可为患者提供自身的雄性配子产生后代,为未来治疗雄性不育带来曙光。

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